Estar com as mesmas pessoas em um lugar limitado por longos períodos de tempo pode ser extremamente estressante. A tensão entre colegas pode acumular, aumentando o risco do desentendimento e dos outros acidentes. Além do mais, o stress da isolação pode danificar o poderio do sistema imune de lutar contra doenças infecciosas.

Viajar com um grupo pequeno isolado do resto do mundo por períodos longos de tempo causa freqüentemente a ansiedade intensificante, a chatice, a depressão, a solidão, o medo excessivo do perigo, e a nostalgia. As missões equipadas requerem grupos que consigam ficar bastante tempo na proximidade juntos. Porque o espaço a bordo de uma nave espacial é extremamente limitado, a privacidade é quase sempre indisponível. Missões mais longas, como a Marte, duram aproximadamente seis meses apenas para chegar lá. Durante missões longas, os grupos tornam-se irritados facilmente e retiram-se freqüentemente. Como conseqüência, tensão entre dos colegas freqüentemente ocorrem, e o risco de desentendimento e de outros acidentes ocorrerem aumentam. Os investigadores sugeriram que todo o grupo feminino pode ser o melhor, porque as mulheres tendem a ser mais tolerantes a seus companheiros. Entretanto, as mulheres têm maior risco para a perda de osso (veja a osteoporose).

Embora os problemas entre o grupo possam não ocorrer, o sentimento da isolação do descanso da Terra pode ser prejudicial ao sistema imune. A pesquisa mostrou que o stress da isolação pode danificar o poderio do corpo de lutar contra doenças infecciosas. Os estudos na Antártica indicam que aqueles indivíduos isolados têm um declínio nas células-T, o sistema imune de "células matadoras". Em uma cápsula pequena levada ao espaço, a hipocondria torna-se mais comum, como os astronautas sentiram que estavam sofrendo das doenças que os doutores não poderiam diagnosticar.

Embora os efeitos psicológicos da viagem espacial não sejam considerados freqüentemente um perigo eminente na viagem, sua presença é muito evidente em alguns casos e não deve ser negligenciada.